Nöje Mode Musik Film

Fettrik kost ger levercancer ett försprång

Dustin Henderson spelas av Gaten Matarazzo i Netflixserien Stranger Things

26.01.02 - Hög fettbelastning kan försätta leverceller i överlevnadsläge – och i det tysta bana väg för cancerutveckling.

Ny forskning från MIT avslöjar varför fet mat är en så stark riskfaktor för levercancer. Cellerna försöker överleva genom att återgå till ett primitivt stadie, men betalar ett högt pris.

Att äta en kost med mycket fett är en av de största riskfaktorerna för att utveckla levercancer. Men exakt varför fettet får levern att utveckla tumörer har länge varit en gåta. Nu har forskare vid MIT, i en studie publicerad i den vetenskapliga tidskriften Cell, kartlagt mekanismen bakom processen.

Deras upptäckt är både fascinerande och skrämmande: För att hantera stressen från fettet tvingas levercellerna att ändra sin identitet.

Cellerna offrar sin specialisering för att överleva

Levern består till stor del av specialiserade celler som kallas hepatocyter. Deras jobb är att rena blodet och hantera kroppens ämnesomsättning.

Men när forskarna utsatte möss för en långvarig diet med högt fettinnehåll såg de att hepatocyterna började bete sig underligt. I takt med att levern inflammerades och fett lagrades in, började cellerna stänga av sina normala funktioner.

Istället för att vara specialiserade arbetare, "backade" cellerna i sin utveckling. De återgick till ett mer primitivt, stamcellsliknande tillstånd.

– Det ser verkligen ut som en kompromiss. Cellen prioriterar sin egen överlevnad i en stressig miljö, på bekostnad av vad den borde göra för att hålla organet fungerande, säger Constantine Tzouanas, doktorand vid MIT och en av huvudförfattarna till studien.

En farlig förvandling

Varför är detta farligt? Jo, när cellerna återgår till detta omogna stadium aktiverar de gener som främjar snabb tillväxt och överlevnad. Det gör dem visserligen tåligare mot fettets skadliga effekter, men det gör dem också betydligt mer sårbara för cancer.

– Dessa celler har redan slagit på samma gener som de kommer att behöva för att bli cancerceller, förklarar Tzouanas.

När en cell väl befinner sig i detta "redo-läge" krävs det bara en liten genetisk mutation för att den ska börja dela sig okontrollerat. I studien utvecklade nästan alla möss som åt den feta kosten till slut levercancer.

Hopp om nya mediciner

Forskarna nöjde sig inte med möss. De analyserade även vävnadsprover från människor med leversjukdomar och fann exakt samma mönster. Patienter vars leverceller hade gått in i detta primitiva överlevnadsläge hade sämre prognos och kortare överlevnadstid efter en cancerdiagnos.

Men upptäckten ger också hopp. Genom att identifiera exakt vilka molekyler som styr denna farliga förvandling, har forskarna hittat nya måltavlor för framtida läkemedel.

Teamet identifierade bland annat en transkriptionsfaktor kallad SOX4, som normalt bara är aktiv under fosterutvecklingen, men som vaknar till liv igen i den stressade levern. Att blockera sådana signaler skulle i framtiden kunna hindra levern från att utveckla cancer, även hos riskpatienter.

Nästa steg för forskarna är att undersöka om processen är reversibel. Kan en övergång till en hälsosammare kost eller användning av moderna viktminskningsmediciner få levercellerna att "växa upp" igen och återgå till sitt normala, ofarliga arbete?

Källor:

Study: High-fat diets make liver cells more likely to become cancerous, MIT-News